环境内分泌干扰物与儿童性早熟林珂珂

【#第一文档网# 导语】以下是®第一文档网的小编为您整理的《环境内分泌干扰物与儿童性早熟林珂珂》，欢迎阅读！

环境内分泌干扰物与儿童性早熟

性早熟定义为女童8 岁前、男童9 岁前开始的第二性征发育。根据其下丘脑

-垂体-性腺轴( HPGA) 功能是否提前启动，分为中枢性性早熟、外周性性早熟、部分性性早熟。儿童生殖器官提早发育，女童表现为乳房提前发育，初潮时间明显提前，骨骼过早闭合，造成成年身高矮小及与性发育相关的社会心理问题。EEDs 大多具有雌激素样活性，通过不同途径，如污染水源、食物或经皮肤吸收进入儿童的体内［14］，可以和靶器官上的ER 结合，为性早熟发病的重要病因之一，可导致生殖器官的提早发育。研究发现，女童从一个国家移居到比利时，会因体内接触EEDs，而使性早熟发病率明显增高。对性早熟儿童流行特征及相关危险因素进行分析，发现居住区域、使用塑料制品、服用营养滋补品、喜食动物性食品、常食用洋快餐及饮料等含防腐剂、色素食品等因素与儿童性早熟有相关性。近年来美国环境保护局等机构组织了多学科专家参与的“青春期起始年龄和过程中环境因素的作用”研讨会，多数专家认为1940 － 1994年欧美国家女童乳腺发育起始年龄和月经初潮呈现逐渐提前的趋势，EEDs 是一个重要的影响因素。 研究发现，女童性早熟发病与色氨酸、酪氨酸等多条代谢通路发生改变直接相关，实验中还检测到6 种与性早熟发病相关的激素，性早熟女童的催乳素、促黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇水平与健康女童相比分别增高了0．7、1．5、1．6 和11．5 倍。 目前，特发性性早熟发病机理尚未完全揭示。国内外多项动物实验证实Ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎｓ／ＧＰＲ５４信号，可激活下丘脑ＧｎＲＨ 释放，在性成熟过程中起关键作用。本研究主要采用Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ法检测特发性性早熟女童性发育启动前后及经治疗后血清Ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｓ水平，以了解该信号机制是否与女童特发性性早熟发生有密切关系。

近些年，性早熟发病率不断提高，已成为社会和家长关注的焦点。其发病原因与个体遗传、宫内发育环境、营养、各种压力、地域及外界内分泌干扰物的接触等多种因素有关［1］。目前环境污染日趋严重，大量化学物质通过废水、废气、废渣、农药等多种途径排放到环境中，严重危害人类健康。大量文献报道，洗涤剂、农药及塑料等制造业向自然界排放的物质及分解产物中含有一系列环境内分泌干扰物( environmental endocrine disruptors，EEDs) ，包括合成雌激素［如己烯雌酚( DES) ］、日用化工产品中的添加剂［如双酚A( BPA) ］、洗涤剂及表面活性剂( 如壬基苯酚) 、各种工业污染物［如多氯联苯( PCBs) ］、农药、重金属以及植物雌激素等。这些物质能干扰人类或动物内分泌系统，影响生物体内源激素的合成、分泌、转运、结合、反应和代谢，进而影响人类或动物的生殖、发育过程，又称为环境激素、内分泌干扰化合物。EEDs 种类繁多，结构差异较大，对生殖系统的具体生物学效应仍未完全明确，目前认为其具有模拟/拮抗内源性激素及影响内源性激素的合成、代谢和生物利用度的作用。按EEDs 来源分为天然雌激素、植物性和真菌性雌激素、人工合成雌激素、环境化学污染物［2］。按其生物活性可分为类雌激素及抗雌激素、类雄激素及抗雄激素、类甲状腺素及抗甲状腺素等。生物学特点: 在环境中化学性质稳定，不易被降解; 大多脂溶性强易被机体吸收，不易被机体排出; 可通过食物链在生态系统内进行生物富集而蓄积; 具有亲脂性，易蓄积于脂肪组织中。


EEDs 干扰内分泌系统的作用机制: ( 1) 直接作用，作用于HPGA 的任一环节，影响激素的合成、分泌及反馈调节，产生不良效应。( 2) 间接作用，与内分泌改变密切相关的效应，如生殖、免疫、内分泌敏感性肿瘤等。EEDs 对食物、水源等的污染可通过HPGA 的影响而导致性早熟的发生。研究提示，EEDs 可作为直接病因引发假性性早熟，也可作为真性性早熟发病的主要促进因素［15］。EEDs可以轻度刺激雌激素敏感性组织( 包括下丘脑) ，促进其成熟，激活HPGA，引起性早熟; 另一种可能途径是“撤退假说”，EEDs 可以在促性腺激素水平介导负反馈抑制作用，随后由于EEDs 的“撤退”，引起性早熟的发生。 ｇｈｒｅｌｉｎ是近年来新发现的一种小分子活性肽，已被证实为生长激素（ＧＨ）促分泌物受体（ＧＨＳ－Ｒ）的内源性配体，因具有促进ＧＨ释放的作用而将其命名为ｇｈｒｅｌｉｎ［１］，是除ＧＨ 释放激素和生长抑素外调节腺垂体ＧＨ 释放的第３种因子。新近研究表明，ｇｈｒｅｌｉｎ除参与机体生长轴和能量平衡系统的调节外可能作为一种全新的促性腺轴调节因子参与青春期发育的启动及内分泌调控。ｇｈｒｅｌｉｎ在人类正常生长发育过程中的作用还不完全清楚。Ｗｈａｔｍｏｒｅ等［８］对１２１例５～１８岁健康儿童青少年研究显示，血清ｇｈｒｅｌｉｎ与年龄、青春期进程及胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ－１）呈负相关，青春期前比青春期有更高的ｇｈｒｅｌｉｎ水平，从ｇｈｒｅｌｉｎ与ＩＧＦ－１负相关来看，ｇｈｒｅｌｉｎ在青春期下降能使生长加速。中枢性性早熟是下丘脑提前增加了ＧｎＲＨ分泌和释放量，提前激活下丘脑－垂体－性腺轴功能，导致性腺发育并分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。

目前报道对性发育有明显影响的物质包括环境雌激素、农药污染物及化学污染物。这些物质在结构或功能上与内源性雌激素相似，极微量就可发挥作用，通过HPGA 对机体产生类似雌激素效应，影响生殖系统的发育，导致性早熟的发生。研究表明环境中发现大量EEDs，其最大影响是在青春期，甚至在雌激素缺乏情况下，也可导致性早熟。在女童中双对氯苯基二氯乙烷( DDT) 可导致月经提前; 二恶英、BPA 及邻苯二甲酸酯可导致女童乳房早发育; 多溴化联苯( PBB) 可导致青春期女童月经初潮提前、乳房早发育和阴毛早现; PCBs 与青春期男童的青春期明显延迟有关。乙炔基雌二醇、有机氯杀虫剂等EEDs 能够引起谷氨酸等兴奋性神经递质表达显著上调，γ-氨基丁酸等抑制性神经递质表达显著下调，促进促性腺激素释放激素( GnRH) 的合成和分泌。BPA、4-壬基酚( 4-NP) 能促进此信号转导通路中GnRH、GnRH 受体、磷脂酶C、二酰甘油、蛋白激酶C 基因的高表达，提高血卵泡刺激素( FSH) 、黄体生成素( LH) 水平。FSH、LH 分别与受体结合后，激活腺苷酸环化酶-cAMP-蛋白激酶A 系统，促进雌激素的合成和分泌。BPA、4-NP 能引起FSH、LH 及其受体、蛋白激酶A 表达的显著上调，促进雌激素分泌［19］。生物界内食物链蓄积效应可导致动物体内蓄积多种大量的雌激素，人类服用后，在体内产生类似天然雌激素效应的物质，儿童在长时间食用过多被动物饲料添加剂喂养的动物肉品后易诱发性早熟。化学、农药污染物广泛存在自然界中，DDT 及其降解产物二氯二苯二氯乙烯( DDE) 在发展中国家仍然被使用，DDE 分解代谢慢，即使在一些国家被禁用后，由于过去大量释放农田，至今在土壤、水及植物中的含量仍然较高。研究表明，这些污染物在自然界中降解到一定程度后，均被发现具有雌激素样的活性。儿童在摄入含有农药污染的蔬菜、瓜果或肉类食物后，其体内都含有很高剂量的雌激素。DDT 各衍生物中p，p'-DDE 在体内排泄最慢，是DDT在机体内的主要蓄积形式。研究发现p，p'-DDE 具有雌激

本文来源：https://www.dy1993.cn/K9GG.html