硼替佐米联合阿霉素和地塞米松治疗多发性骨髓瘤28例疗效观察

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硼替佐米联合阿霉素和地塞米松治疗多发性骨髓瘤28例疗效观察

作者：庞迎旭

来源：《中外医疗》 2011年第4期



庞迎旭

(河南省周口市中心医院血液科 河南周口 466000)

【摘要】 多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性克隆性疾病,目前治疗仍以化疗为主。硼替佐米是第一个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂,一种全新的分子靶向治疗药物。

【关键词】 多发性骨髓瘤 硼替佐米 治疗

【中图分类号】 R738 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)02(a)-0136-01

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性克隆性疾病,占血液系统恶性肿瘤发病率的第2位,常见于老年人群。目前治疗仍以化疗为主,缓解率低,有效率70%,多数患者很快复发,疾病进展。硼替佐米是第一个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂,一种全新的分子靶向治疗药物。临床实践证实硼替佐米起效迅速,能够克服大部分不良预后因素。硼替佐米和多种化疗药物如地塞米松、阿霉素等联合,具有疗效叠加及协同效应[1]。我们对28例MM患者用硼替佐米联合阿霉素和地塞米松进行治疗,并对其疗效和安全性进行临床观察,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

28例患者均为我院2007年6月至2010年5月的住院患者,其中男16例,女12例;中位年龄60(52～68)岁。初发MM5例,复发难治23例;3例II期A组,4例II期B组,11例III期A组,10例III期B组;IgG型16例,IgA型8例,轻链型3例,IgD型1例。

1.2 方法

28例患者都接受硼替佐米、阿霉素和地塞米松(PAD方案)治疗。硼替佐米1.0～1.3mg/m2,每疗程的第1、4、8、11天静脉注射;阿霉素10mg/d每疗程的第1～4天静脉滴注;地塞米松20mg/d,每疗程的第1～4、8～11天静脉滴注,每28天为1个疗程,在无特殊反应能耐受的情况下每个患者接受4个疗程的治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评价 疗效判定采用EBMT标准,主要根据M蛋白质和量的变化将疗效分为完全缓解(CR),接近完全缓解(nCR),部分缓解(PR),轻微反应(MR),无变化(NC)和病情进展(PD)。达到PR或PR以上者为治疗有效[2]。

1.3.2 临床指标的观察 用药前后进行临床相关指标的检查,包括骨髓细胞学、血M蛋白、β2-微球蛋白(β2-MG)、血常规、肝肾功能、电解质、血沉(ESR)、24h尿轻链测定、骨骼ECT等。




1.3.3 不良反应观察 根据NCI CT(Na-tional Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE version 3.0)标准判断不良反应并进行分级。

2 结果

2.1 疗效观察

28例患者有2例只完成1个疗程治疗,5例只完成2个疗程治疗,8例完成3个疗程治疗,13例完成4个疗程治疗。采用EBMT标准对所有患者进行疗效评价,28例患者都有效,有效率为100%,其中完全缓解(CR)8例,CR率占28%,接近完全缓解(nCR)2例,部分缓解(PR)13例,轻微反应(MR)5例。中位治疗反应时间为4.5(2～8)周;大部分患者在1个疗程后开始显效,2个疗程后有明显的效果,CR多在3个或4个疗程后。

2.2 不良反应观察

最常见的不良反应为胃肠道反应,28例患者中有25例出现,表现为腹胀、腹泻、纳差,严重的腹泻少见,给予对症支持治疗均可好转,无需停药。血液系统不良反应表现为血小板减少,28例患者中有11例出现不同程度的血小板减少,均为1～2级,多为第1个疗程中出现,治疗结束均可恢复。白细胞减少5例,为1～2极,未出现感染。周围神经病变表现为周围神经炎,28例患者中17例发生,表现为肢体麻木感,无活动障碍,且随着疗程的增加有增加,治疗效果不佳。播散性带状疱疹:28例患者中有6例出现播散性带状疱疹,均在用药后出现,需药物治疗。28例患者中未见肝功能损伤者及心电图异常改变。

3 讨论

硼替佐米是人工合成的硼酸盐二肽化合物,属可逆性蛋白酶体抑制剂,通过选择性地与蛋白酶体活性位点结合,阻断蛋白酶体对其目标蛋白的降解而发挥作用。多项临床研究提示硼替佐米治疗MM中位反应时间短,CR率、总体生存率明显高于传统化疗方案[3]。我科采用硼替佐米联合阿霉素和地塞米松治疗MM,28例都有效,有效率达到100%,完全缓解(CR)8例,CR率占28%,相对传统的MP或VAD方案治疗,有效率70%,很少CR。另外我们还在治疗过程中对患者的骨髓瘤细胞、M蛋白和β2-微球蛋白进行观察,发现治疗后患者骨髓瘤细胞、M蛋白和β2-微球蛋白较治疗前明显下降,且在治疗最初下降明显,随着疗程的增加骨髓瘤细胞、M蛋白和β2-微球蛋白呈进行性下降趋势,可见PAD方案疗效显著且疗效随疗程增加逐渐提高。方案0%anhehe、对28例患者不良反应进行观察,出现的不良反应主要是胃肠道反应、血小板减少、周围神经病变、带状疱疹,多为1～2级,能耐受,无需停药,带状疱疹常规口服阿昔洛韦抗病毒治疗均能好转。

硼替佐米联合阿霉素和地塞米松治疗MM是一个安全且有效的治疗方案,可作为初发、复发或难治MM患者的一线治疗方案。

参考文献

[1] 周晋,黄河.血液内科学[M].北京:人民卫生出版社,2009:205～239.

[2] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学出版社,2007:232～235.

[3] 吴晓雄,于力,黄文荣,等.硼替佐米治疗难治/复发性多发性骨髓瘤的疗效观察[J].临床血液学杂志,2007,20(5):268～269.

【收稿日期】 2010-09-11

本文来源：https://www.dy1993.cn/Zdr.html